쌍둥이 연구와 "말뭉치의 유산"

"동일한 여덟 살짜리 쌍둥이 수컷의 끝없는 흐름처럼 보였던 것이 방으로 쏟아져 들어오고있었습니다. 쌍둥이가 계속해서 ... 그들의 얼굴, 반복되는 얼굴은 그들 사이에 하나 밖에 없었기 때문에 ... (p. 172) "... 그들이 몰려온 구더기처럼 ..."(p. 178) Aldous Huxley는 용감한 새로운 세계 . (1932) 여기에 "마지막으로 생물학에 적용된 대량 생산의 원칙"(p.9) 수백만의 일란성 쌍둥이의 창조 (그리고 "오래된 태생의 날과 같이 엉뚱한 2, 3") (p. 8) 그러나 창조하기위한 "자연에 대한 엄청난 개선"(p. 8) 사회적 안정.

이미지 용감한 새로운 세계 무섭고 혐오감이 있지만 쌍둥이는 역사상 사람들을 매료 시켰습니다. 로마 신화의 상징적 인 쌍둥이 인 로물루스와 레무스는 그녀의 늑대에게 젖을 먹었고 로물루스가 고대 로마를 발견하게되었습니다. 그리고 창세기에는 눈에 띄게 다른 쌍둥이 형제 야곱과에서가있었습니다.에서가 "처음은 털이 많은 옷처럼 온통 빨갛게 나왔습니다." (창세기 25:25) "보라, 내 형제에서는 털이 많은 사람이고 나는 부드러운 사람이다." (창세기 27:11) (창세기에서이 구절을 코믹하게 표현하려면 설교를 들으십시오. 퓨를 가지고, 앨런 베넷 (Alan Bennett) 프린지 너머 : https://www.youtube.com/watch?v=UOsYN---eGk.) 그리고 셰익스피어의 열 두번째 밤 , 쌍둥이 비올라와 세바스찬은 서로 매우 닮아서 "한 얼굴, 한 목소리, 한 습관, 두 사람. 자연스러운 관점, 즉, 그렇지 않다"고 듀크는 말합니다. 그리고 Antonio는 "어떻게 자신을 분열 시켰습니까? 둘로 갈라진 사과는이 두 생물보다 쌍둥이가 아닙니다."라고 덧붙입니다. (V 막 1 장)

비올라와 세바스찬은 서로 구별하기 어려웠지만, 그들은 수컷과 암컷, 이란성, 또는 이란성 (DZ) 쌍둥이로서 두 정자에 의해 두 개의 난자가 동시에 수정되어 자궁에서 발생합니다. 그들은 가족의 다른 형제 자매와 마찬가지로 DNA의 50 % 만 공유합니다. 일란성 또는 일란성 (MZ) 쌍둥이는 단일 배아의 분열에서 발생하며 본질적으로 DNA의 100 %를 공유하므로 항상 동성입니다. 접합체를 확립하기위한 진단 적 결정은 쌍둥이 평가의 첫 번째 단계이며 일반적으로 머리 색깔, 눈, 귀 모양, 입, 치아 및 지문을 포함한 기타 신체적 특성을 검사하고 정교한 혈액형 항원 연구를 통해 이루어집니다. . (Börjeson, Acta Paediatrica Scandinavica , 1976)

연구에 쌍둥이를 사용하라는 제안은 일반적으로 19 세기 후반 찰스 다윈의 사촌 인 프란시스 갈튼 경에 기인합니다. Galton은 다음을 포함하여 두 권의 책을 출판했습니다. 쌍둥이의 역사 그리고 "출생시받은 경향의 영향과 삶의 특수한 상황에 의해 부과 된 경향의 영향", 즉 자연과 양육 사이의 구분에 관심이있었습니다. (Gedda에서 인용 한 바와 같이, 역사와 과학의 쌍둥이 , 1961, pp. 24-25) Galton은 이란성 쌍둥이와 일란성 쌍둥이를 비교하지 않았으므로 "그는 쌍둥이 방법의 발명가로 간주 될 수 없습니다." (테오와 볼, 인간 과학의 역사 , 2009)

다른 연구자들이 따랐지만, 20 세기 초반과 중반에 쌍둥이 연구에 어두운면이 있습니다. 이는 세계 기간 동안 아우슈비츠에서 쌍둥이 연구로 악명 높은 Josef Mengele의 멘토였던 von Verschuer의 연구에서 입증되었습니다. 2 차 대전. 존경받는 과학자였던 von Verschuer는 자신의 차별적 인종 정치를 발전시키기 위해 쌍둥이 연구를 사용한 나치이자 유독 한 반유대 주의자였습니다. (뮐러-힐, 생명 과학의 역사와 철학 , 1999) Mengele는 분석을 위해 그가 비 윤리적 인 인간 연구를 수행 한 200 명의 쌍둥이의 눈과 혈액 샘플 표본을 von Verschuer에 보냈다고합니다. 그 쌍둥이 중 10 %만이 Mengele의 인간 실험에서 살아 남았습니다. (Müller-Hill, 1999) von Verschuer와 Mengele의 과학 왜곡에 대한 논의와 "환자의 최선의 이익을 의사의 이익보다 우선시"하겠다는 약속의 중요성에 대해서는 Coller를 참조하십시오. Journal of Clinical Investigation , 2006은 "의료 적 인본주의의 4 가지 핵심 가치 : 각 인간 생명의 소중함 또는 신성함, 인간 존엄성 존중, 인간 다양성 축하, 인간 조건의 복잡성에 대한 공감 적 인식"이 있음을 강조합니다. (Coller, 2006) 그리고 일부 교과서에서 발견 된 쌍둥이 연구의 누락과 "수정주의 역사"에 대한 논의는 Teo and Ball, 2009를 참조하십시오.

하지만 폰 베르 슈어를 포함한 20 세기 초 연구자들은 비만 분야에서 유전학의 역할을 특별히 고려하기 시작했습니다. George A. Bray 박사는 그의 학술 저서에서 벌지 전투 (2007)은 비만 연구의 역사를 탐구하고 Davenport (pp. 474 ff) (1923)와 von Verschuer (pp. 492 ff) (1927)의 원본 논문을 재 인쇄했습니다. 체질량 지수 (BMI)는 비만에서 유전학과 환경의 관계를 연구 한 최초의 기업으로 "가느 다란 사람과 살이 많은 사람의 체질 차이가 체질 적 요인에 따라 얼마나 달라지는가?"라고 질문했습니다. (p. 474) Bray 박사 (멘토 Edwin B. Astwood에게서 빌려준 사람) (p. 148)가 제 직함을 가져 왔습니다. 군체의 유산 .

스웨덴 연구원 Börjeson (1976)을 포함하여 주요 쌍둥이 연구는 MZ와 DZ 쌍둥이의 쌍 내 차이를 비교하여 유전과 환경의 중요성을 분석했으며 여기에 쌍둥이의 이미지가 나타납니다. 또한 캐나다의 수사관 인 Claude Bouchard와 동료들은 입원 환자 실에서 120 일 동안 통제 된 상태에 머물렀던 12 쌍의 정상 체중 일란성 쌍둥이를 연구 한 소위 장기 "퀘벡 과식 연구"를 고안했습니다. 그 중 84 일 동안 일주일에 6 일 동안 매일 1000 칼로리가 추가됩니다. (Bouchard et al, 뉴 잉글랜드 의학 저널 , 1990; 레든과 앨리슨, 비만 리뷰 , 2004; 부샤르, 미국 임상 영양 저널 , 2009; Bouchard et al, 국제 비만 저널 , 2014; ) 평균 체중 증가는 8.1kg 이었지만 4.3 ~ 13.3kg이었다. 놀랍게도, 과식은 각 MZ 쌍둥이 쌍 내에서 체중과 지방 증가 비율이 상당히 비슷했지만 쌍 내에서보다 다른 쌍 사이에 3 배 더 많은 차이가있었습니다. 즉, 같은 양의 과잉 음식 섭취와 제한된 신체 활동에 대한 엄격한 통제는 유 전적으로 다른 쌍둥이의 체질량, 체성분 및 지역 지방 분포 측면에서 다른 반응을 일으켰습니다. Bouchard는 유전자-환경 상호 작용의 영향이 일반적으로 작기 때문에 연구자들은 오류를 최소화하려고 노력해야하며 오류를 피하는 한 가지 방법은 많은 연구에서 흔히 볼 수있는 자체보고에 의존하는 것보다 키와 체중을 실제로 측정하는 것이라고 강조했습니다. . (Bouchard, 비만, Supplement, 2008.) 또한, Bouchard는 체중 증가 또는 체중 감소에 더 취약한 일부에서 "생물학적 결정론"을 포함한 "인간 변이"가 유전자-환경 상호 작용을 검색하는 데있어 "절대적 전제 조건"이라고 설명했습니다. 특정 유전자의 궁극적 인 식별을 위해. (Bouchard, 2008)

수년 동안 많은 사람들이 소위 트윈 레지스트리 노르웨이, 스웨덴, 핀란드 및 미국을 포함하여 수천 개의 MZ 및 DZ 쌍둥이 (예 : National Academy of Sciences-National Research Council (NAS-NRC) Twin Registry, Minnesota Registry 및 Vietnam-Era Twin Registry) .) 예를 들어, 유명한 비만 연구원 인 Albert (Mickey) Stunkard는 그의 연구의 일부를 위해 스웨덴어와 덴마크어 쌍둥이 등록을 사용했습니다. (Jou, NEJM , 2014) Stunkard 외 ( JAMA , 1986) 또한 NAS-NRC 레지스트리를 사용하여 1900 개 이상의 MZ 쌍둥이와 2000 개 이상의 DZ 쌍둥이를 평가하여 장기 (25 년) 후속 연구에서 키, 체중 및 BMI에 대한 유전 적 기여도를 평가했습니다. "인간의 비만은 강력한 유전 적 통제하에 있습니다." 연구자들은 유전 가능성에 대한 추정이 비판의 대상이 될 수 있다는 점을 인정했습니다. 예를 들어, 다른 편견의 원인 중에서도 과소 평가와 과대 평가 모두 접합성 설정의 오류 또는 심지어는 다양한 짝짓기 (배우자가 결혼하는 경향이 있음) 때문일 수 있습니다. 유사한 빌드의 파트너입니다.) Heymsfield 및 동료 (Allison et al, 행동 유전학 , 1996)은 또한 비만에 대한 "표준 쌍둥이 설계"가 반드시 배우자의 체중과 같은 데이터를 포함하지 않으며, 분류 적 짝짓기 (즉, 비 무작위 짝짓기)가 유전율에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 강조했습니다.

고전적인 쌍둥이 연구에서 Stunkard et al ( NEJM, 1990) 분리 된 93 쌍의 일란성 쌍둥이를 평가했습니다 (공유 환경에서 공유 유전자의 중요성을 결정하는 가장 효과적인 수단 중 하나). 154 쌍의 일란성 쌍둥이가 함께 자랐습니다. 218 쌍의 이란성 쌍둥이가 따로 자랐고 208 쌍의 이란성 쌍둥이가 함께 자랐으며, 모두 쌍둥이 연구와 입양 연구를 결합한 스웨덴 등록 소에서 왔습니다. 쌍둥이는 50 대 후반에 60 %의 여성으로 평가되었습니다. 연구자들은 쌍둥이가 떨어져 자란 경우에도 양육 환경이 비슷하면 서로 닮을 수 있다고 지적했습니다 (예를 들어, 쌍둥이가 친부모와 유사한 경향이있는 가정에 "선택적으로"배치 된 경우). 그 쌍둥이 중 생부모와 분리 된 쌍둥이의 거의 절반은 출생 첫해에 종종 사망, 질병 또는 출생 가족의 재정적 어려움으로 인해 분리되었습니다. Stunkard 등은 유전이 BMI에 미치는 영향에 대한 강력한 증거를 발견했으며 유전 적 영향이 모든 체중 범주 (예 : 마른 사람에서 비만에 이르기까지)에 걸쳐 확장된다는 것을 발견했습니다. 그들은 또한 떨어져 자란 일란성 쌍둥이가 남성의 경우 0.70, BMI의 경우 여성의 경우 0.66의 쌍내 상관 계수를 가지고 있음을 지적했으며이 연구에서 아동기 환경은 영향이 거의 또는 전혀 없다는 결론을 내 렸습니다. 그러나 그들은“유전성은 변하지 않는 불변의 유전 적 영향을 의미하는 것이 아니라 특정 환경 조건 하에서의 유전 적 영향을 의미한다”고 경고한다. (Stunkard et al, 1990) Allison, Heymsfield 및 동료들 (Faith et al, 국제 비만 저널, 2012)는 고려의 중요성을 강조했습니다 측정의 맥락 연구 설계에 내재 된 환경 조건 (예 : 식사 중 쌍둥이에게 독서)이 잠재적으로 결과에 영향을 미칠 수 있습니다.

수년에 걸쳐 Allison, Heymsfield 및 그 동료들은 클래식 트윈 디자인을 사용하여 소위 유전 구조 자궁 내 기간을 포함하여 환경에 영향을줍니다 (Allison et al, 국제 비만 및 관련 대사 장애 저널 , 1995.) 그들은 또한이 모델을 체질량 지수와 혈압을 연구하는 데 사용했습니다 (Allison et al, American Journal of Medical Genetics, 1995); 소아 쌍둥이 샘플의 체질량 지수 (Faith et al, 소아과, 1999); 칼로리 섭취량 (Faith et al, 행동 유전학, 1999); 그리고 자기 조절식이 요법 (Faith et al, 국제 비만 저널 , 런던 , 2012)

결론 : 쌍둥이 연구는 19 세기 후반에 자연의 영향과 양육의 효과를 구별하기 위해 쌍둥이 사용을 제안한 Francis Galton 경의 시대부터 진화했습니다. 그들은 제 2 차 세계 대전 동안 나치와 같은 연구자들에 의해 오용되었습니다. 역사적으로 비만 분야에 대한 가장 중요한 초기 연구는 Drs. 고전적인 퀘벡 과식 연구에서 통제 된 입원 환자 조건 하에서 일란성 쌍둥이를 평가 한 Claude Bouchard et al과 유전 적 영향으로부터 환경을 분리하기 위해 일란성 쌍둥이와 dizygotic 입양 쌍둥이를 모두 평가 한 Mickey Stunkard et al은 그렇게했습니다. 전화 클래식 트윈 디자인.

참고 : 이것은 비만 연구에서 쌍둥이 사용에 관한 두 부분으로 된 블로그의 1 부입니다. 2 부에서는 일란성 쌍둥이 하나가 다른 하나와 비교하여 특성에 대해 불일치하는 공동 쌍둥이 디자인의 사용을 더 자세히 살펴볼 것입니다. 블로그 I, II 준비를 도와 주신 분들께 특별한 감사를 드리려면 블로그 II를 참조하세요.